【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】甘精胰岛素注射液

【商品名/商标】来得时/赛诺菲

【规格】3ml:300单位(预填充SoloStar/不含针头)

【主要成份】主要成份：甘精胰岛素。辅料：氯化锌，间甲酚，甘油，盐酸，氢氧化钠和注射用水。

【性状】来得时甘精胰岛素注射液为无色澄明液体。

【适应症】需用胰岛素治疗的成人1型和2型糖尿病，青少年和年龄在6岁及以上儿童的1型糖尿病。

【用法用量】本品是胰岛素类似物。具有长效作用，应该每天一次在固定的时间皮下注射给药。必须个体化对预期的血糖水平，以及降血糖药的剂量及给药时间进行确定及调整。当患者体重或生活方式变化、胰岛素给药时间改变或出现容易发生低血糖或高血糖的情况时（参见【注意事项】），可能需要调节剂量。应谨慎进行任何胰岛素剂量的改变并遵医嘱。甘精胰岛素的用药剂量应因人而异。2型糖尿病患者也可将甘精胰岛素和口服降糖药物一起使用。从其他胰岛素治疗改为甘精胰岛素治疗：从其他中效或长效胰岛素的治疗方案改为甘精胰岛素的治疗方案时，可能需改变基础胰岛素的剂量并调整其他同时使用的治疗糖尿病的药物（加用的普通胰岛素或快速作用胰岛素类似物的注射剂量和时间或口服降糖药物的剂量）。为了减少夜间和清晨发生低血糖的危险性，将原来采用每天注射两次（NPH）胰岛素的患者，改为每日注射一次甘精胰岛素的治疗方案时，在变更治疗的第一周，其每天基础胰岛素的用量应减少20%-30%。在第一周减少基础胰岛素用量期间，有些患者可能需在进食时代偿性地加用胰岛素，此后的治疗方案应因人而异。因有抗人胰岛素抗体而用大剂量胰岛素的患者，和其他胰岛素类似物一样，改用甘精胰岛素后可能对胰岛素反应会增加。换用及开始用甘精胰岛素的最初几周，应密切监测代谢改变。随着代谢控制的改善以及胰岛素敏感性的增加，可能需进一步调整剂量方案。如果患者的体重或生活方式有改变，或出现容易发生低血糖或高血糖的情况，也需调整剂量及时间（参见【注意事项】）。用法：甘精胰岛素应皮下注射给药。切勿静脉注射甘精胰岛素。甘精胰岛素的长效作用与其在皮下组织内注射有关。如将平常皮下注射的药物剂量注入静脉内，可发生严重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰岛素或葡萄糖水平未见临床差异。在某一注射区内，每次注射的部位必须轮换。甘精胰岛素注射液不能同任何别的胰岛素或稀释液混合，混合或稀释会改变其时间/作用特性，混合会造成沉淀。使用湿润酒精的医用棉签给橡皮膜消毒，待消毒表面干燥后根据操作指南安装针头。其他使用细节请参阅注射装置的使用和操作指南。与成年人一样，青少年和年龄在6岁及以上儿童使用甘精胰岛素时须根据代谢需要和血糖监测进行个体化调节。国内6岁以下儿童使用甘精胰岛素的疗效和安全性尚未确认。由于经验有限，以下患者群使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估：肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者(参见【注意事项】)。

【不良反应】低血糖反应：一般而言，低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应。如果注射胰岛素的剂量高于患者对胰岛素的需求量，就可能发生低血糖反应。详见药品说明书

【禁忌】对甘精胰岛素或其注射液中任何一种辅料过敏者（参见辅料）。

【注意事项】有患者报告，偶尔将甘精胰岛素与其它胰岛素，尤其是短效胰岛素混淆了。为了避免甘精胰岛素与其它胰岛素可能发生的上述使用错误，患者应注意在每次注射前都仔细核对该胰岛素的标签。糖尿病酮症酸中毒的治疗，不能选用甘精胰岛素，推荐静脉注射常规胰岛素。由于经验有限，儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估（参见【用法用量】）。肾功能损害患者由于胰岛素的代谢减慢，对胰岛素的需要量可能减少。老年人及进行性肾功能衰退患者，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢降低，对胰岛素的需要量可能减少。对血糖控制不好，或有高血糖症或低血糖发作倾向的患者，在考虑调整剂量之前，应全面回顾患者是否按预期的方案治疗、注射部位、正确的注射技术以及所有其他的相关因素。低血糖反应：低血糖的发生时间取决于所用胰岛素的作用特性，因此可能随着治疗方案的改变而改变。由于甘精胰岛素持续提供基础胰岛素，可以预料，夜间低血糖较少见，而清晨低血糖较之常见。发生低血糖症对于下列患者在临床上可能发生危险性：冠状动脉或供应脑部的血管狭窄（低血糖症可能造成心脏或脑部并发症），以及增生性视网膜病变患者，尤其是未用光凝固治疗的患者（低血糖可能引发暂时性黑朦症的危险）。应特别注意上述患者的反应，并加强血糖监测。患者应被告知在什么情况下低血糖的警告症状会不明显。低血糖的警告症状可能改变、不明显或不出现的患者如下：血糖控制明显改善的患者：低血糖缓慢发生的患者、老年患者、从动物胰岛素转用人胰岛素、自主神经病变的患者、糖尿病病程长的患者、精神病患者、同时用某些其他药物治疗的患者（参见【药物相互作用】）。上述患者可能在不知不觉中发生严重的低血糖甚至丧失意识。皮下注射甘精胰岛素的长效作用可能延缓低血糖的恢复。如果发现糖化血红蛋白水平正常或降低，应该考虑到低血糖复发以及低血糖发作但未觉察（特别是夜间发作）的可能性。患者坚持用药剂量和饮食疗法、正确使用胰岛素以及了解低血糖的先兆症状是减少低血糖危险性所必须的。运动员慎用。详见药品说明书

【药物相互作用】许多物质影响葡萄糖代谢，可能需酌情调整甘精胰岛素用量。可能促使血糖降低、增加低血糖发作的物质有：口服降糖药物、ACE抑制剂、丙吡胺、贝特类、氟西汀、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、已酮可可碱、丙氧芬、水杨酸以及磺胺类抗生素。可能减弱降糖作用的物质有：皮质类固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿剂、拟交感药（如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林）、胰高血糖素、异烟肼、酚噻嗪衍生物、生长激素、甲状腺激素、雌激素和孕激素（口服避孕药），蛋白酶抑制剂和非典型抗精神病药(如奥氮平和氯氮平)。β受体阻滞剂、可乐定、锂盐或酒精可能加强或减弱胰岛素的降血糖作用。喷他脒可能引起低血糖，有时伴继发高血糖。此外，用β受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平等影响交感神经的药物后，肾上腺素能反向调节作用的征兆可能减弱或缺少。配伍禁忌：甘精胰岛素注射液切勿同任何其他产品相混合。确保注射器不含任何其他物质。

【孕妇及哺乳期妇女用药】对照的临床试验中尚无妊娠期间使用甘精胰岛素的资料。上市后监测已获得的一定量的妊娠期间使用数据（超过1000例妊娠结局）显示甘精胰岛素对妊娠或对胎儿及新生儿的健康没有不良影响。至今尚未有其他相关流行病学资料。动物研究未见甘精胰岛素对妊娠、胚胎和胎儿发育、分娩或产后发育有直接的损害作用（参见临床前安全性资料）。当给孕妇处方时，应特别注意。妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整个妊娠期间维持良好代谢控制是至关重要的。对胰岛素的需要量，前3个月可能减少，而第二和第三个3个月通常是增加的。分娩后对胰岛素的需要量快速减少（有增加低血糖发作的危险）。必需仔细监测葡萄糖的控制情况。患者若怀孕或准备怀孕时，应告知其医生。哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和饮食。

【老年患者用药】老年人由于进行性肾功能衰退，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。

【儿童用药】总体而言，本品对于儿童和青少年（6～18岁）的安全性与成人相似。根据国外上市后监测所收到的不良反应报告，儿童和青少年（6～18岁）出现注射部位反应（注射部位疼痛、注射部位反应）以及皮肤反应（皮疹、荨麻疹）的频率相对高于成人。国内6岁以下儿童使用甘精胰岛素的疗效和安全性尚未确认。
【药理毒理】甘精胰岛素是人胰岛素类似物，具有长效作用。体外研究显示甘精胰岛素及其代谢物M1和M2对于人胰岛素受体的亲和力与人胰岛素的类似。甘精胰岛素对于人IGF-1受体的亲和力比人胰岛素高约5至8倍（但比IGF-1的低约70-80倍），而M1和M2结合IGF-1受体的亲和力稍低于人胰岛素。胰岛素，包括甘精胰岛素，其主要作用是调节糖代谢。胰岛素及其类似物是通过促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖的。胰岛素抑制脂肪细胞内的脂解、抑制蛋白水解和促进蛋白质合成。

【药物过量】症状：过量的胰岛素可能发生严重的、有时是持久的以及危及生命的低血糖。处理：轻度低血糖反应发作通常可用口服碳水化合物治疗。可能需要调整药物剂量、膳食结构或体力活动。伴有昏迷、癫痫发作或神经功能障碍的更严重的低血糖发作，可能需肌肉/皮下注射胰高血糖素和静脉注射高浓度葡萄糖治疗。由于低血糖在临床症状明显恢复后可能复发，必须持续摄入碳水化合物并密切观察。

【药代动力学】健康人及糖尿病患者的血清胰岛素浓度均表明，皮下注射甘精胰岛素后，其吸收远比人NPH胰岛素慢而长，而且无峰值。因此，血清胰岛素浓度是同甘精胰岛素的药效学作用时间特性一致的。

【贮藏】于2℃~8℃避光保存及运输，避免冷冻；启用后的注射笔：自首次启用起，28天后必须废弃。启用后的注射笔在不高于30℃，远离直接加热和光照直射条件下保存。如果注射笔一旦开始使用，则不能存放于冰箱内。每次注射后。取下并正确废弃针头。盖上笔帽以避免光照。存放在儿童不能看到和拿到的地方。详见说明书。

【有效期】36个月；已开封的注射装置：4周。

【批准文号】国药准字S20201001

【生产厂家】赛诺菲(北京)制药有限公司

【药品上市许可持有人】赛诺菲(北京)制药有限公司

【生产地址】北京市北京经济技术开发区兴盛街7号