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【爱博新】 哌柏西利胶囊药物相互作用

【爱博新】 哌柏西利胶囊药物相互作用
哌柏西利主要被CYP3A和磺基转移酶(Sulphotransferase,SULT)SULT2A1代谢。在体内,哌柏西利是CYP3A的时间-依赖性弱抑制剂。
其它药品对哌柏西利药代动力学的影响
CYP3A抑制剂的影响
同时给予多剂量200mg伊曲康唑与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利的全身暴露量(AUCinf)和峰浓度(Cmax)分别增加了约87%和34%。
应避免与强效CYP3A抑制剂合用,包括但不限于:克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁(见[用法用量]和[注意事项])。
与轻度和中度CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。
CYP3A诱导剂的影响
同时给予多剂量600 mg利福平与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约85%和70%。
应避免与强效CYP3A诱导剂合用,包括但不限于:卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草(见[禁忌]和[注意事项])。
同时给予多剂量每天400 mg莫达非尼(一种中效CYP3A诱导剂)与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约32%和11%。与中效CYP3A诱导剂合用时无需调整剂量(见[注意事项])。
抗酸药的影响
餐后(摄入中脂餐)同时给予多剂量质子泵抑制剂(ProtonPumpInhibitor,PPI)雷贝拉唑与单剂量125mg哌柏西利,相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利Cmax降低了41%,但对AUCinf的影响有限(降低了13%)。
空腹条件下同时给予多剂量质子泵抑制剂(PPI)雷贝拉唑与单剂量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了62%和80%。因此,哌柏西利应与食物同服,最好随餐服用(见[用法用量]和[药代动力学])。
鉴于H2受体拮抗剂和局部抗酸剂与PPI相比对胃内pH的影响较小,哌柏西利与食物同服时,预期H2受体拮抗剂或局部抗酸剂对哌柏西利的暴露量无临床相关影响。
哌柏西利对其它药品药代动力学的影响
在每天给予125mg达到稳态后,哌柏西利是一种弱的时间-依赖性CYP3A抑制剂。与咪达唑仑单独给药相比,多剂量哌柏西利与咪达唑仑同时给药时,咪达唑仑AUCinf和Cmax值分别增加了61%和37%。
治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物(如,阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)与哌柏西利同时使用时可能需要降低剂量,因为哌柏西利可增加它们的暴露量。
哌柏西利与来曲唑之间的药物相互作用
一项乳腺癌患者临床研究的药物相互作用(Drug-DrugInteraction,DDI)评价部分的数据表明,哌柏西利与来曲唑联用时,两种药品之间无药物相互作用。
他莫昔芬对哌柏西利暴露量的影响
在健康男性受试者中进行的一项DDI研究的数据表明,单剂量哌柏西利与多剂量他莫昔芬同时给药,与哌柏西利单独给药时的暴露量相当。
哌柏西利与氟维司群之间的药物相互作用
在乳腺癌患者中进行的一项临床研究的数据表明,哌柏西利与氟维司群联用时,两种药品之间无临床相关药物相互作用。
哌柏西利与口服避孕药之间的药物相互作用
尚未对哌柏西利与口服避孕药之间的DDI进行研究(见[孕妇和哺乳期妇女用药])。
与转运蛋白的体外研究
根据体外研究数据,预计哌柏西利抑制肠道P-糖蛋白(P-Glycoprotein,P-gp)和乳腺癌耐药蛋白质(BreastCancerResistanceProtein,BCRP)介导的转运。因此,哌柏西利与P-gp(如,地高辛、达比加群、秋水仙碱)或BCRP(如,普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶)的底物类药品合并用药可增加它们的治疗作用和不良反应。
根据体外研究数据,哌柏西利可抑制摄取转运体有机阳离子转运蛋白OCT1,因此可增加该转运蛋白的底物类药品(如,二甲双胍)的暴露量。
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