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【善克钰】索卡佐利单抗注射液 药理毒理

【药理毒理】
药理作用
程序性死亡配体-1(PD-L1)可表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上,有助于在肿瘤微环境中的抑制抗肿瘤免疫应答。当 PD-L1与T细胞及抗原递呈细胞上的PD-1和 B7.1 受体结合时,可抑制细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子释放。索卡佐利单抗是一种可直接结合PD-L1的人免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体,可抑制 PD-L1 与程序性细胞死仁因子了(PD-1)的结合。索卡佐利单抗可诱导抗体依赖性细胞介导细胞毒性(ADCC)。在人源肿瘤细胞小鼠移植模型中,阻断 PD-L1活性可减慢肿瘤生长。
 
毒理研究
遗传毒性
索卡佐利单抗尚未开展遗传毒性研究。
生殖毒性
索卡佐利单抗尚未进行动物生育力毒性试验。性成熟食蟹猴6个月重复给药毒性试验显示,索卡佐利单抗对雄性和雌性食蟹猴生殖系统未见明显不良影响。
索卡佐利单抗未开展胚胎-胎仔发育毒性试验。通过文献评估对生殖的影响,PD-L1/PD-1信号通路的主要功能是通过保持母体对胎儿的免疫耐受以维持妊娠。在妊娠小鼠模型中,阻断 PD-L1 信号可破坏对胎仔的免疫耐受,并增加胎仔流产。因此,妊娠期给予索卡佐利单抗的潜在风险包括流产率或死胎增加。文献报道,未见与 PD-L1/PD-1 信号通路阻断相关的胎儿畸形,但在 PD-1与 PD-L1 基因敲除小鼠中可见免疫介导的疾病。基于其作用机制,胎儿暴露于索卡佐利单抗可能会增加发生免疫介导紊乱或改变正常免疫反应的风险。
致癌性
索卡佐利单抗尚未进行致癌性研究。
其他:动物模型显示,抑制 PD-L1/PD-1信号通路可导致某些感染的严重程度增加,以及炎症反应增强。与野生型对照组相比,PD-1基因敲除小鼠感染结核分枝杆菌后可见出生存期明显缩短,该结果与这些动物体内细菌增殖和炎症反应增加有关。研究还显示,PD-L1 和 PD-1敲除小鼠在感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒后生存率降低。
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