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【乐意保Leqembi】仑卡奈单抗注射液 临床药理

【临床药理】
药效学
仑卡奈单抗对β淀粉样蛋白病理的影响
采用正电子发射断层扫描(PET)成像评价仑卡奈单抗对脑内β淀粉样斑块 水平的影响。使用标准摄取值比率(SUVR)和Centiloid量表对PET信号进行定量, 以估计预期广泛受阿尔茨海默病病理学影响的脑区(额叶、顶叶、侧颞叶、感觉 运动区域、前和后扣带皮层)组合中β淀粉样斑块的水平,并与预期无此类病理 学特征的脑区(小脑)进行比较。 与安慰剂相比,仑卡奈单抗在剂量范围探索研究(研究201)中以剂量和时 间依赖性方式减少β淀粉样斑块,在单个剂量给药方案研究(研究301)中以时间 依赖性方式减少β淀粉样斑块(见【临床试验】)。 在研究201的双盲、安慰剂对照期,每两周用仑卡奈单抗 10mg/kg治疗可降 低大脑中的β淀粉样蛋白斑块水平,与安慰剂组相比,第53周和第79周PET SUVR 均降低(p<0.0001)。降低的幅度与时间和剂量有关。 在研究201的非治疗期(9至59个月;平均24个月),SUVR和Centiloid值开始 增加,平均增加率为2.6 Centiloid/年,在研究201的双盲安慰剂对照期结束时,与 安慰剂相比,治疗差异仍然存在。 在研究301中,仑卡奈单抗 10 mg/kg每两周一次治疗降低了大脑中的β淀粉 样斑块水平,与安慰剂相比,从第13周开始降低,并持续至第79周(p<0.0001)。 与安慰剂相比,仑卡奈单抗 10 mg/kg每两周给药组中观察到血浆Aβ42/40比 值(表6)和脑脊液(CSF) Aβ[1-42]增加。
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