【山地明】环孢素注射液 药代动力学
【药代动力学】分布：环孢素主要分布于血液外，平均表观分布容积为3.5l/kg。血液中的分布取决于药物的浓度：血浆中分布的为33－47％，淋巴细胞4－9％，粒细胞5－12％，红血球41－58％。高浓度时，白细胞和红细胞的摄入被饱和。在血浆中，约90％的环孢素与蛋白质结合。（主要为脂蛋白）。代谢：环孢素被广泛地生物转化，代谢的主要部位是细胞色素P450（CyP4503A4）依赖型一氧化物酶系统。目前发现了多于15种的代谢产物。主要代谢途径为不同分子部位的一羟基化合反应、二羟基化合反应和N－脱甲基化反应。已经发现影响细胞色素P450（CyP4503A4）依赖型酶系统的药物，它们能增加或降低血液中环孢素的水平（见相互作用节）。到目前为止，所有的代谢产物均被鉴定含有母药的完整的肽结构。一些代谢产物有轻微的免疫抑制作用（达到环孢素的10％）。清除：由于测定方法和受试者的不同，环孢素最终清除的半衰期相差甚远。范围从健康志愿者的6.3小时到肾移植患者的7－16小时，对严重肝病患者甚至达到20.4小时。其主要经汁清除。口服剂量只有6％经尿液排泻，未变化的药物少于1％。特殊临床情况下的药物动力学：高龄患者：环孢素在高龄患者和中年患者中的分布没有差别。儿童：平均说来，儿童体内环孢素的排除稍快于成年人。因此有必要使用较大剂量（相对于体重）以达到同样的血液水平。肾衰：由于环孢素的清除主要经胆汁，肾衰对于药物动力学并无相关的临床影响。在肾衰患者中，按3.5mg/kg给药剂量静脉滴注4小时后，平均血药峰浓度为1800ng/mL(范围1536–2331ng/mL)。肝衰竭：肝衰竭减慢环孢素的清除。有必要对严重肝功能异常的病人进行血清肌酐和血环孢素水平的密切监测以进行相应的剂量调整。