【药代动力学】

吸收 健康受试者单次口服5 mg呋喹替尼胶囊，平均血浆药物峰浓度(Cmax) 为155ng/mL,达峰时间(Tmax) 中位数为3小时(1.5 至24小时)，平均血浆药物浓度时间曲线下面积(AUCO_∞)为5700 h.ng/mL.晚期癌症患者单次口服5 mg呋喹普尼胶囊，平均Cmax为19h.ng/mL，Tmax 中位数为2小时(0.5 至2小时)，平均AUC0-72为5495 h.ng/mL. 呋喹替尼在1mg至6mg剂量范围内暴露量(AUC)基本随剂量按比例增加，晚期癌症患者每日1次连续服药14天后，呋喹替尼暴露可达稳态，5 mg时平均稳态暴露量(AUCSS)约为首次给药暴露量(AUC0-24) 的3倍。 与空腹状态相比，健康受试者高脂餐后单次口服4 mg呋喹替尼胶囊，Cmax下降约17％ (几何均值比为82.9％，90％置信区间为76.7％-89.5％)，AUC0_∞相似 (几何均值比为97.2％，90％置信区间为94.0％-100.4％)， 分布 体外试验结果显示，呋喹替尼与人血浆蛋白结合率约为80％。单次口服5mg呋喹替尼，健康受试者和晚期癌症患者的口服消除相表观分布容积均值分别为32.5 L和42.2L。

代谢

[14C]标记的呋喹替尼体内代谢与物料平衡研究显示，呋喹替尼在人血浆中主要以原形存在，约占血浆中总暴露量的72％，经CYP3A4介导的去甲基代谢产物约占血浆中总暴露量的17％。其它代谢途径包括多位置单氧化、O-去甲基、N-去甲基、O-去喹啉唑环、酰胺键水解。II相代谢产物主要是I相产物的葡萄糖醛酸和硫酸结合物。

排泄

晚期癌症患者单次口服2mg至6mg呋喹替尼，平均消除半衰期为35.2至48.5小时，平均口服清除率为9.98至17.8mL/min。健康受试者口服5mg 14C标记呋喹替尼，336小时内的放射性物质累积回收率平均为90.1％，其中尿液为60.3％ (原形药为0.5％)，粪便为29.8％ (原形药为5.3％)。呋喹替尼主要经肾脏以代谢物形式随尿液排泄。